45岁的中学老师张幸福（许晴饰）有一个幸福的家庭：丈夫马三强（林永健饰）是电视台知名主持人；儿子（朱元冰饰）不仅考上重点大学最好的专业，更是麻省理工的交换生。然而这外人眼中的美满在张幸福45岁生日这天被打破：她遇到了二十多年前的初恋男友严俊（温升豪饰），但身为医生的他带来的却是噩耗——她得了乳腺癌，仅有3%的存活希望。当她试图把病情告诉家人时，却遭遇丈夫下岗、母亲老年痴呆症发作、儿子逃学，不靠铺的弟弟（薛之谦饰）和小姑子（王晓晨饰）也来凑热闹，家中一派乌烟瘴气。张幸福决定不告诉家人病情，发誓要在人生的最后阶段做回真正的自己……她以最靓丽的形象示人，并悄悄为自己所爱的家人们安排好所有的生活。在这不能说的秘密中，她经历了丈夫和闺蜜的双双“背叛”、初恋男友的百般呵护、儿子的叛逆、弟弟的误解、小姑子的抱怨。但她始终坚信“身体的癌症可以治疗，家庭的癌症更可以治愈”。因此，她以宽容之心面对名人老公马三强的“出轨”，以纯净之心面对初恋情人严俊的回归。她努力释放最完美的自己，并最终赢得了所有人的理解与爱。
《妈妈像花儿一样》组成了冻龄女神许晴和逗趣喜剧演员林永健的搭档，两人无论从外表气质还是表演风格上，都是截然不同的，这被导演张多福戏称为“史上颜值反差最大夫妻”。许晴返回阔别六年的电视剧荧屏，饰演一位45岁的高三语文教师，因得知自己患病之后积极转变，为家人安排一切，同时，爆发出来的家庭危机也再次改变她本已经“计划”好的生活。而林永健这次的荧屏形象也不是“孩子奴”，变身一位看起来满嘴跑火车，但心中自有蔫主意的中年男子马三强。许晴的“华丽绽放”和林永健的“市井风格”碰撞出啼笑皆非的喜剧火花。
剧中的感情线也是多向交织，除了许晴、林永健、温升豪的感情纠葛，还加入了心机女吴晓露对张幸福家庭的插足。而在各自的情感危机之外，林永健的妹妹，以及许晴的弟弟构成的“小姑子与小叔子”的恋爱冒险也是充满了喜剧效果。本是其乐无穷、相互磨合的家庭，却插入了张幸福患病的剧情，让全剧笑中带泪，笑点与泪点齐飞。在这一系列的改变过程中，出现了很多啼笑皆非的场面。以诙谐幽默、时尚与现实元素相融合的形式来表达一个悲伤的故事是这部作品的亮点之一。
